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Artesunate

Schon mindestens seit 2000 Jahren wird der einjährige Beifuss (Artemisia annua) in der traditionellen chinesischen Medizin gegen Malaria eingesetzt. 1960 wurden in China eine ganze Palette von pflanzlichen Wirkstoffen gegen die von Mücken übertragene Krankheit erforscht und dabei das Potential von Artemisia a. entdeckt. Deren Hauptwirkstoff Artesunat wurde pharmakologisch so verändert, dass er besser resorbierbar ist und wird seitdem als so genanntes Artemisinin in der Medizin eingesetzt.

Für die Erforschung des Arteminins wurde der chinesische Forscher Youyou Tu 2015 mit dem Nobelpreis für Medizin ausgezeichnet.

In den von Malariaerregern befallenen Erythrozyten reagiert Artemisinin mit eisenbeladenen Molekülen, wie Abbauprodukten von Hämoglobin oder freiem Eisen.

Auch in Krebszellen findet ein ähnliches Prinzip statt, da diese Eisen im bestimmten Zellorganellen, so genannten Lysosomen, anreichern. Artesunate reagiert mit den Eisenverbindungen unter Bildung von ROS, das sind reaktive Sauerstoffverbindungen, die die Zellmembran angreifen. Der spezifische Zelltod, den die Krebszellen darunter erleiden, wurde erst vor Kurzem entdeckt und als Ferroptose bezeichnet.

Fußnoten:

  1. China Cooperative Research Group on Qinghaosu and Its Derivatives as Antimalarials. Chemical studies on Qinghaosu (artemisinine). J Tradit Chin Med 1982;2(1):3–8. Chinese.
  2. Meshnick SR, Yang YZ, Lima V, Kuypers F, Kamchonwongpaisan S, Yuthavong Y. Iron-dependent free radical generation from the antimalarial agent artemisinin (qinghaosu). Antimicrob Agents Chemother. 1993 May;37(5):1108-14. doi: 10.1128/AAC.37.5.1108. PMID: 8517699; PMCID: PMC187911.
  3. Torti SV, Torti FM. Iron and cancer: more ore to be mined. Nat Rev Cancer. 2013 May;13(5):342-55. doi: 10.1038/nrc3495. Epub 2013 Apr 18. PMID: 23594855; PMCID: PMC4036554.
  4. Hassannia B, Vandenabeele P, Vanden Berghe T. Targeting Ferroptosis to Iron Out Cancer. Cancer Cell. 2019 Jun 10;35(6):830-849. doi: 10.1016/j.ccell.2019.04.002. Epub 2019 May 16. PMID: 31105042.